L'endometrio proliferativo disordinato è il risultato di un ciclo anovulatorio che manca dell'ovulazione e porta a livelli elevati di estrogeni dai bassi livelli di progesterone. La Scuola di Medicina dell'Università della Virginia descrive l'anovulazione come assenza di ovulazione durante gli anni riproduttivi, esclusa la gravidanza, ed è la causa più comune di sanguinamento uterino disfunzionale. L'anovulazione si presenta comunemente al menarca e alla menopausa.
La causa esatta dell'anovulazione non è completamente compresa, secondo la Scuola di Medicina dell'Università della Virginia. In assenza di progesterone, le arteriole a spirale non si sviluppano correttamente. Una volta che i livelli di estrogeni diminuiscono, si verifica una perdita di fluido stromale e si verifica un sanguinamento potenziale di rottura. Tuttavia, in alcuni casi in cui non vi è una diminuzione dei livelli di estrogeni, il sanguinamento può ancora verificarsi perché il flusso di sangue necessario all'endometrio proliferativo non è costante.
In un esame istologico, i medici possono determinare che esiste una stimolazione di estrogeni ma nessuna produzione di progesterone. Quando le ghiandole endometriali sono proliferative, un rapporto istologico mostra cambiamenti nella forma e nella struttura, che sono sottili. Uno di questi lievi cambiamenti è la dilatazione cistica. Quando lo stroma viene scomposto, pezzi di ghiandole isolate non secernono, nota la Scuola di Medicina dell'Università della Virginia.