I calamari sono un'importante fonte di cibo per molti pesci diversi, tra cui la maggior parte delle grandi specie predatorie. Marlin, tonni e cernie mangiano frequentemente calamari e squali e razze consumano anche i molluschi. Oltre al pesce, i delfini, le balene, i mammiferi marini e gli uccelli oceanici predano i calamari.
La maggior parte degli squali, tra cui squali volpe, squali toro e squali martello, consumano calamari quando si presenta l'opportunità. Tuttavia, alcune specie, come gli squali blu, sono particolarmente affezionate a loro. Secondo la BBC, si pensava che il calamaro gigante avesse un solo predatore? capodogli. Tuttavia, un nuovo studio ha scoperto che gli squali dormienti sono anche importanti predatori dei grandi molluschi. È possibile che gli squali catturino solo calamari morti o morenti, poiché sembra che gli squali mangiano spesso calamari più grandi di loro.
I calamari hanno una varietà di meccanismi difensivi per dissuadere i predatori. La loro colorazione mimetica, la velocità e l'agilità sono utili per evitare la preda, ma possono anche spruzzare l'inchiostro scuro nell'acqua quando vengono attaccati. Questo inchiostro aiuta il calamaro a distrarre il loro predatore abbastanza a lungo da scappare. Alcune specie di calamari sono in grado di disconnettere un braccio se è afferrato da un predatore.
I calamari grandi sono anche un importante predatore di altri calamari e mangiano anche altri membri della loro stessa specie.
