I calamari sono predatori carnivori che predano principalmente su pesci, crostacei e altri calamari. Perché i calamari hanno dimensioni molto diverse - alcune specie sono lunghe meno di 1 pollice, mentre altre superano i 30 piedi lunghezza - le loro preferenze specifiche per le prede differiscono notevolmente da una specie all'altra. Qualche caccia al calamaro insegue la preda, mentre altri si nascondono e giacciono in attesa di cibo per nuotare davanti a loro.
I calamari catturano la preda con i loro tentacoli. Ogni tentacolo è coperto da migliaia di piccoli dischi da ventosa, che aiutano le creature a prendere confidenza con la loro preda scivolosa. Una volta che la preda è stata afferrata in modo sicuro, tira il cibo verso le loro bocche simili a becco. I becchi strappano la preda in piccoli pezzi, permettendo ai calamari di ingoiare il cibo. La maggior parte delle specie ha ghiandole velenifere situate nelle loro teste insieme a condotti che portano al becco. Questo veleno è usato per neutralizzare le prede e anche per la difesa.
Sebbene assomiglino ai calamari e sono chiamati "calamari vampiri", la specie nota come Vampyroteuthis infernalis non è affatto un calamaro. Opportunamente, questi unici cefalopodi hanno una dieta diversa da quella dei veri calamari. I calamari del vampiro consumano piccoli frammenti di materia organica che vanno alla deriva verso le profondità oscure in cui vivono, piuttosto che cacciare prede vive.
