Il refrigerante più comunemente utilizzato nei condizionatori d'aria è R-22 o Freon, a partire dal 2015. Il freon viene gradualmente eliminato dall'uso a causa degli effetti dannosi sull'ambiente che crea e dovrebbe essere gradualmente eliminato entro il 2020, secondo all'EPA degli Stati Uniti.
A partire dal 2015, l'alternativa più comune a Freon in uso è R-410A. L'R-410A è ecologico e non danneggia lo strato di ozono. Altre alternative comuni all'R-22 includono R-407C, R-438A e R-422. I sistemi esistenti progettati per l'utilizzo dell'R-22 non possono sostituire i refrigeranti alternativi senza il rischio di danneggiare l'unità. La produzione di sistemi che utilizzano l'R-22 è vietata a partire dal 2010.
