I principali predatori dei castori dipendono dalla regione ma includono orsi, lupi, ghiottoni, lince, pescatori, lontre, coyote, volpi, linci, gufi, visoni, alligatori, donnole, falchi, cani, leoni di montagna e aquile. Tuttavia, i castori adulti sono grandi, buoni combattenti e possono fuggire nell'acqua, il che significa che i giovani sono più spesso presi di mira. L'unica eccezione sono gli umani, che vanno dopo i castori adulti se li considerano un fastidio.
I castori non possono muoversi molto velocemente sulla terra, quindi la miglior difesa del castoro dai predatori sta scappando in acqua. Di conseguenza, i castori sono molto vigili sulla terra e fuggono nell'acqua al primo segno di pericolo. Inoltre avvertono i castori nelle vicinanze di minacce schiaffeggiando l'acqua a gran voce con la coda. I castori cercano di proteggere i loro piccoli, poiché questo è il punto in cui i castori sono più vulnerabili ai predatori.
Gli umani lavorano per eliminare i castori in diversi modi, consciamente e inconsciamente. Gli umani hanno ucciso i castori per le loro pelli o perché credono che le dighe di castori siano grandi e poco attraenti. Inoltre minacciano i castori inconsciamente cambiando gran parte del loro habitat e inquinando i loro ecosistemi. Se un'area è inquinata e un castoro riceve una ferita, la ferita può essere infettata e risultare fatale.