La vespa della tarantola è il più grande nemico naturale della tarantola. Molti animali e insetti, compresi mammiferi più grandi, rettili, uccelli e larve di mosche, mangiano anche tarantole.
La tarantola falco caccia la tarantola, trova la sua tana e la attira fuori. La vespa quindi punge la tarantola, paralizzandola. Successivamente, la vespa trascina la tarantola nella tana e depone un uovo sul ragno. Quando la larva di vespe si schiude, mangia la tarantola. I più grandi mammiferi, come coyote, volpi, donnole e puzzole, sono stati conosciuti per mangiare le tarantole. Tuttavia, spesso si sono arresi poco dopo l'inizio a causa dei peli e dei movimenti agili del ragno. I rettili, come le grandi lucertole e serpenti, a volte mangiano le tarantole. Tuttavia, questo può rivelarsi pericoloso poiché le tarantole sono anche conosciute per mangiare lucertole e serpenti. Gli uccelli, come falchi, aquile e gufi, a volte mangiano anche tarantole.
A volte le mosche mangiano le tarantule in modo simile alla vespa del falco della tarantola. La mosca depone le sue uova sulla tarantola, e quando le uova si schiudono, si infiltrano nel ragno e lo mangiano vivo dall'interno verso l'esterno. Quando le uova si trasformano in mosche, emergono, facendo esplodere l'addome del ragno e uccidendolo. I piccoli acari si nutrono anche di tarantole, ma in genere non causano la morte.
