Gli opossum sono generalmente innocui per gli esseri umani e gli animali domestici purché non siano messi all'angolo o minacciati. Gli opsums spesso giocano morti quando sono spaventati, ma sono più propensi a gonfiarsi, ringhiare e sibilare di fronte. Sono una minaccia per il pollame e spesso uccidono gli uccelli o rubano le uova.
La maggior parte degli opossum farà di tutto per evitare gli umani. Quando sentono di trovarsi in una situazione pericolosa, cercheranno di allontanarsi, lentamente e silenziosamente. Gli opossum sono notturni e preferiscono nutrirsi di roditori, rettili e insetti e di solito si nascondono durante il giorno. Le persone possono scoraggiare gli opossum dalla visita alle case assicurando cibo per animali domestici e assicurandosi che le stalle di pollame siano fortificate contro i predatori.