Il romanzo classico di John Steinbeck "Of Mice and Men" ruota intorno a tre significati tematici: la natura elusiva del sogno americano, le amicizie idealizzate tra gli uomini e la natura crudelmente spassionata della vita. La storia di George e Lennie mostrano il meglio e il peggio della natura umana, e entrambi questi uomini mostrano le profondità e le altezze a cui l'umanità può estendere.
La massima crudeltà della vita umana è un tema importante in "Of Mice and Men". Quasi tutte le persone nel libro sono profondamente sole e isolate, e ognuno di loro vuole un amico ma si accontenta di parlare con uno sconosciuto. Anche quando il loro isolamento li indebolisce, molti di loro cercano di distruggere quelli che sono ancora più deboli di loro, come quando Crook si concentra sui difetti di Lennie o quando la moglie di Curley minaccia di ottenere un linciaggio dopo i Crook.
Una delle ragioni per cui la tragedia della storia di George e Lennie è così profonda è che è chiaro che hanno perso un sogno meraviglioso. Progettano di vivere insieme in una fattoria, ma quel piano non è un sogno facilmente raggiungibile, specialmente per i lavoratori migranti. Persino il tipo di amicizia che immaginano non è possibile sostenere.