Possum e opossum sono entrambi marsupiali di medie dimensioni. Mentre a volte gli opossum sono chiamati short per l'opossum, i due gruppi vivono in continenti diversi, non sono strettamente imparentati e hanno denti e zampe molto diversi. Gli opossum sono nativi del Nord e del Sud America, mentre gli opossum provengono dall'Australia e dalle isole circostanti.
Gli opossum sono un gruppo molto antico, con caratteristiche simili ai primi mammiferi. Hanno cinque dita su ciascun piede e denti canini, e di solito sono onnivori. Pochi sono erbivori severi e alcuni addirittura cacciano serpenti velenosi. Possono essere trovati in tutte le Americhe, ma la specie più conosciuta è probabilmente l'opossum della Virginia, l'unica specie originaria degli Stati Uniti.
Gli opossum, al contrario, vivono in Australia, sono imparentati con canguri e koala e hanno alcuni adattamenti unici che li rendono molto diversi dai primi mammiferi. Tutti gli animali in Diprotodontia, inclusi gli opossum, hanno dita fuse sulle zampe posteriori, mancano completamente i canini e hanno incisivi specializzati nella mascella inferiore. I loro incisivi dispari sono specificamente adattati per mangiare le piante. L'opossum più comune in Australia, il brushtail, è piuttosto insolito nel gruppo Diprotodontia in quanto mangia anche uova e piccole prede.