La dose letale di difenidramina, il nome generico di Benadryl, varia significativamente da persona a persona a causa delle differenze di peso e metabolismo. Ci sono stati casi di persone che hanno avuto sintomi di sovradosaggio con 500 milligrammi di difenidramina e alcuni casi in cui il sovradosaggio è alto come 2.800 milligrammi.
Il farmaco ha un alto indice terapeutico, il che significa che la dose necessaria per causare la morte è molte volte superiore a quella necessaria per produrre effetti benefici. Non è raccomandato l'uso di più di 300 milligrammi al giorno, secondo MedicineNet. Quella somma deve essere divisa tra diverse dosi da 25 a 50 milligrammi da assumere ogni 4-6 ore. Non è mai consigliabile assumere più difenidramina di quanto sia necessario per alleviare i sintomi che è usato per trattare.