I principali predatori dei bradipi sono giaguari, grandi rapaci e serpenti. I lunghi artigli, usati più spesso per arrampicarsi sugli alberi e appesi ai rami, sono la sua unica difesa contro i predatori in la selvaggia. I bradipi sono più vulnerabili durante i loro rari viaggi giù dagli alberi fino al livello del suolo.
Il bradipo lento non può competere con il giaguaro, che è il terzo gatto al mondo. Conosciuto per la sua potenza e agilità, il giaguaro può tendere agguati e uccidere un accidia con un morso. Mentre fa la maggior parte della sua caccia a terra, il giaguaro può persino seguire un bradipo tra gli alberi.
Grandi rapaci, in particolare l'aquila arpia, cacciano anche i bradipi. L'aquila arpia è il più grande e potente rapace trovato nelle Americhe. I ricercatori in Brasile raccolsero i resti dalle prede offerte ai nidiacei dell'arpia e stabilirono che il 79% della preda dell'arpia era composta da due specie di pigrizia. Il Bradypus variegatus ammontava al 39% della preda dell'arpia e il Choloepus didactylus ammontava al 40%. Tuttavia, la maggior parte delle morti di pigrizia in Costa Rica non si verificano perché i suoi predatori naturali li uccidono. Invece, sono dovuti al contatto con linee elettriche e bracconieri umani.
