L'Impero Neo-Babilonese occupò un territorio che attraversava l'area tra il Mar Mediterraneo, il Mar Rosso e il Golfo Persico, spesso definito Mesopotamia. Dopo un periodo di dominio assiro, la dinastia del periodo neobabilonese prese il potere quando un soldato assiro, un tempo assiro, Nabopolassar, divenne re nel 626 a.C. Nominato Impero Neo-Babilonese perché segue due precedenti periodi di governo babilonese, l'impero emerse nel VII secolo a.C.
L'aggressione tra i Neo-Babilonesi e gli Assiri segnò questo periodo di tempo nel Vicino Oriente. Nel 616 a.C., sulle rive del fiume Eufrate, l'esercito di Nabopolassar sconfisse le forze assire, ma presto si ritirò quando l'esercito egiziano avanzò a sostegno degli assiri. Le battaglie continuarono negli anni a venire e, anche dopo la morte di Nabopolassar, suo figlio continuò un corso di espansione babilonese. La storia della Mesopotamia, inclusa Neo-Babylonia, è quella in cui l'impero stesso rimane per lo più lo stesso, mentre l'élite dominante cambia, secondo Livio.
I Neo-Babilonesi hanno lasciato un'eredità duratura di grande architettura, in particolare nella capitale di Babilonia. Nabucodonosor, un sovrano dell'impero, ricostruì le mura e le sette porte dell'antica città. La porta di Ishtar, adornata da lucidi lapislazzuli di mattoni lustrati con file di leoni e mucche, è la porta più elaborata. I leggendari giardini pensili di Babilonia sarebbero stati costruiti anche da Nabucodonosor, per sua moglie.