Il Sentiero di Santa Fe era una rotta da Franklin, nel Missouri, a Santa Fe, nel Nuovo Messico. I commercianti messicani crearono il sentiero nel 1821. Il percorso di 900 miglia rimase in uso fino al 1880, quando l'espansione delle ferrovie rese obsolete le tracce.
Anche se il Sentiero di Santa Fe è stato fondato da commercianti messicani, gli americani sono stati rapidi nell'usare la rotta per il commercio e altri scopi. Gli americani che volevano reclamare terre libere sulla frontiera a volte usavano questa pista quando viaggiavano verso ovest. Nel 1846, l'esercito americano usò la rotta durante la guerra messicano-americana. Come risultato della guerra, gli Stati Uniti si sono espansi in quello che ora è conosciuto come il sud-ovest, e il Santa Fe Trail ha contribuito a collegare il nuovo territorio al resto del paese.
Durante gli anni 1860 e 1870, la ferrovia di Atchison, Topeka e Santa Fe costruì una ferrovia che correva parallela a parte del Santa Fe Trail. La pista ha cessato di essere la principale via commerciale. Con l'avvento delle automobili, il sentiero era asfaltato. Oggi, le rotte 24 e 56 degli Stati Uniti includono parti del Santa Fe Trail.
Parti del Sentiero di Santa Fe sono sul registro nazionale dei luoghi storici, mentre un'altra sezione è un monumento storico nazionale. La Santa Fe Trail Association lavora per preservare il sentiero e i suoi punti di riferimento.