Gli adattamenti degli squali tigre includono una visione eccellente, un sofisticato olfatto, denti affilati ed elettrorecettori che rilevano la presenza, la posizione e il movimento delle prede. Questi potenti squali sono predatori feroci e sono uno delle poche specie di squali conosciute per attaccare gli umani senza provocazione. Secondo il Museo di Storia Naturale della Florida, solo gli squali toro e bianco hanno una propensione simile a mordere gli umani.
Gli squali tigre hanno occhi grandi capaci di vedere chiaramente in condizioni di oscurità. Di conseguenza, cacciano con successo all'alba e al tramonto, dove la luce è scarsa e le prede difficilmente noteranno gli squali finché non sarà troppo tardi per scappare.
Gli squali tigre godono anche di una grande acutezza olfattiva e rilevano facilmente piccole quantità di sangue nell'acqua. Combinata con la formidabile velocità del nuoto degli squali, il loro elevato olfatto aiuta lo squalo a raggiungere la preda prima che altri predatori scoprano il sangue.
Uno dei più grandi adattamenti e vantaggi evolutivi dello squalo tigre è la sua capacità di rilevare il movimento di creature distanti. Ogni squalo ha una serie di rilevatori di movimento biologici sui suoi fianchi. Questo array di sensori è chiamato linea laterale e aiuta gli squali tigre ad anticipare i movimenti delle prede e le manovre di nuoto contro l'evasione. La linea laterale è particolarmente potente se combinata con elettrorecettori che rilevano i distinti impulsi elettrici emessi da vivi e vitali animali preda.