I pesci palla hanno molti tentati predatori, ma solo pochi animali, come squali tigre e serpenti marini, non sono influenzati dalla tetrodotossina che si trova naturalmente nella maggior parte dei pesci palla. I pesci palla sono talvolta mangiati dagli umani come una prelibatezza giapponese chiamata fugu, ma il consumo di questo piatto comporta il rischio di esposizione alla tetrodotossina.
I pesci palla si trovano in ambienti salmastri, salmastri e d'acqua dolce e possono essere sfruttati da molte specie diverse di animali. Gli squali tigre e i serpenti marini sembrano essere immuni agli effetti della tetrodotossina trovata nei pesci palla e alle spine che si trovano su tutte le oltre 120 specie di pesci palla.
Tuttavia, altri predatori che tentano di mangiare pesce palla possono soccombere agli effetti della tetrodotossina, che è presente nella pelle, nell'intestino, nel fegato e negli organi sessuali del pesce palla. Questa tossina è circa 1.200 volte più potente del cianuro ed è anche nota come veleno del fugu, maculotossina e TTX. In alternativa, un predatore può soffocare sulle spine che sporgono dal corpo di un pesce palla, specialmente dopo che il pesce palla ha attirato l'acqua nello stomaco espandibile.
Altri animali oltre al pesce palla trasportano la tetrodotossina, comprese le specie di polpi, tritoni e salamandre.
