La medicina migliore afferma che la fame è il risultato di un complesso gruppo di interazioni controllate dai sistemi endocrini, digestivi e neurologici del corpo. Questi sistemi inviano sostanze chimiche al cervello per indicare sia la fame che la pienezza. Quando una persona sperimenta costantemente una fame eccessiva, può essere un segno di malattia.
Alcune delle malattie che possono causare gravi dolori di fame includono la malattia di Graves, ipertiroidismo e ipoglicemia, una condizione che può progredire fino allo shock insulinico e richiede cure mediche immediate. La medicina migliore afferma anche che la fame eccessiva a volte ha una base emotiva. Altre cause includono la gravidanza e una reazione a determinati farmaci da prescrizione.