Una dose di oltre 750 milligrammi di amitriptilina può causare grave tossicità in un adulto, secondo l'Agenzia di regolamentazione dei medicinali e dei prodotti sanitari. Il rischio di morte a causa del sovradosaggio di amitriptilina dipende dal tipo di trattamento somministrato al paziente.
Il sovradosaggio da Amitriptilina può causare depressione respiratoria; un paziente può smettere di respirare. Anche il ritmo cardiaco può essere influenzato, il che potrebbe essere fatale. L'Agenzia di regolamentazione dei medicinali e dei prodotti sanitari consiglia di somministrare carbone attivo entro un'ora ai pazienti che hanno assunto più di 4 milligrammi di amitriptilina per chilogrammo di peso corporeo per prevenire l'assorbimento del farmaco.