Secondo Vida Preciosa International, i pitoni a palla vengono alimentati una volta alla settimana. Un pasto tipico è un topo, anche se i serpenti grandi o maturi a volte consumano da due a tre topi o anche un piccolo ratto. Durante l'inverno, non è insolito per i pitoni adulti smettere di mangiare fino all'inizio della primavera.
VPI indica che i serpenti molto giovani in genere preferiscono topi vivi. I pitoni giovani e adulti sono soddisfatti del cibo scongelato o ucciso di recente. Questa è una fortuna, perché un topo adulto e affamato può attaccare o addirittura uccidere un serpente. VPI afferma anche che i serpenti dovrebbero avere acqua fresca costantemente disponibile.