Nel sistema circolatorio di uno squalo, il cuore pompa il sangue prima alle branchie dove viene ossigenato, quindi agli organi e ai muscoli, e infine torna al cuore. Per rimanere ossigenati, il sangue deve flusso continuo, e questo si ottiene attraverso l'apertura e la chiusura della bocca di uno squalo, nonché i movimenti muscolari del suo corpo.
Il cuore di uno squalo è a forma di S e ha due camere, l'atrio e il ventricolo. Si trova in un'area vicino alla testa. Il sangue scorre attraverso l'aorta ventrale, o arterie, alle branchie e ad altri organi e poi torna al cuore attraverso le vene. Gli squali hanno la pressione bassa, motivo per cui alcune specie devono muoversi continuamente per mantenere il sangue che scorre.
Alcuni squali sono a sangue freddo o poi kilotermico, il che significa che le loro temperature interne si accordano con l'ambiente esterno. Altri, come gli sgombri, i makos delle pinne, le trebbiatrici comuni e i grandi squali bianchi, sono omeotermici, il che significa che le loro temperature corporee sono considerevolmente più alte dell'acqua che li circonda. Per ottenere ciò, hanno un muscolo rosso speciale che genera calore che viaggia attraverso le vene fino al cuore. Essere un corpo caldo aumenta notevolmente la velocità e la forza dello squalo. Per alimentare questo calore, uno squalo dal corpo caldo deve consumare molto più cibo di uno squalo dal corpo freddo.
