Un effetto collaterale di Benadryl è che provoca sonnolenza, che può far addormentare le persone. Numerosi sussidi per il sonno da banco contengono antistaminici come difenidramina e doxilamina succinato a causa dei loro potenti effetti sedativi.
Le istamine sono composti chimici prodotti dall'organismo e vengono attivati quando viene rilevata una sostanza estranea potenzialmente pericolosa. Quando qualcuno ha un raffreddore o un'allergia, le istamine sono responsabili di reazioni infiammatorie come starnuti o naso che cola. Gli antistaminici come Benadryl facilitano i sintomi bloccando i recettori dell'istamina. Gli antistaminici non possono discriminare tra i recettori, quindi bloccano anche i recettori nel cervello che regolano il sonno e la veglia. Alcuni antistaminici più recenti causano meno sonnolenza.