Le persone usano il Rio delle Amazzoni per acqua, cibo, viaggi e scoperte scientifiche. In effetti, solo il Rio delle Amazzoni aggiunge il 20% di acqua dolce all'oceano ed è probabilmente il fiume più lungo del mondo.
Molte tribù indigene vivono su o nelle vicinanze del Rio delle Amazzoni. Secondo l'Encyclopaedia Britannica, le tribù usano il fiume come fonte di cibo attraverso la pesca. I pesci tropicali non sono solo un alimento base per la popolazione locale, ma sono anche ricercati per gli acquari e per l'allevamento. Gli alligatori sono cacciati sia per la loro carne che per la loro pelle, insieme a tartarughe, lamantini e altri animali acquatici.
Il Rio delle Amazzoni è anche importante per i viaggi. I popoli nativi hanno canoe e zattere di navigazione, o jagandas, in cui navigare il fiume. Storicamente, per asservire il popolo tribale, gli esploratori avrebbero requisito il loro cibo e le loro canoe.
Le persone usano anche il Rio delle Amazzoni per la scoperta scientifica. Secondo le notizie del mondo The Guardian, gli scienziati hanno scoperto una specie di delfino d'acqua dolce, chiamata il delfino di Araguaia, in uno degli affluenti del Rio delle Amazzoni. Il pesce spada elettrico è anche una nuova specie trovata nel Rio delle Amazzoni. Il pesce prende il nome dalle onde elettriche ad alta frequenza che usa per comunicare insieme al suo lungo muso.