Nelle elezioni presidenziali del 1840, Martin Van Buren tentò invano di vincere un secondo mandato, perdendo contro William Henry Harrison. Harrison corse sul biglietto di Whig usando lo slogan "Tippecanoe e Tyler Too", facendo riferimento alla carriera militare del candidato e al suo candidato alla vicepresidenza, John Tyler. Harrison ha ricevuto il 52,9% dei voti e 234 voti elettorali, mentre il democratico Van Buren ha ricevuto rispettivamente il 46,7% e 60.
A 68 anni, Harrison era il più vecchio presidente eletto fino a Ronald Reagan nel 1980. La sua età avanzata era un fattore nel suo breve mandato in carica. Dopo aver prestato giuramento il 4 marzo 1841, si ammalò tre settimane dopo e morì il 4 aprile. Diventò il primo presidente degli Stati Uniti a morire in carica, e dal 2014 detiene il record per il mandato più breve. Il 1841 fu anche l'unico anno nella storia che vide tre presidenti, con Van Buren in servizio a gennaio e febbraio, Harrison in servizio a marzo e Tyler che termina l'anno.
L'elezione del 1840 è stata notevole anche per i quattro uomini che hanno ricevuto i voti elettorali, tutti e quattro erano presidenti degli Stati Uniti. Van Buren, Harrison e Tyler hanno tutti ricevuto voti, e un elettore ha votato per James K. Polk, che sarebbe succeduto a Tyler.
