Furetti dai piedi neri, coyote, tassi, volpi, linci, donnole, falchi, falchi e aquile mangiano giovani e maturi cani della prateria. Bullsnake e serpenti a sonagli preda di giovani cani della prateria.
I cani della prateria sono animali sociali che vivono insieme in enormi gruppi chiamati città. Una città di cani della prateria, comprendente una complicata rete di fori e gallerie, può estendersi fino a 10.000 piedi di diametro. Può contenere centinaia o addirittura migliaia di questi piccoli animali. Di conseguenza, una città di cani della prateria può supportare molti predatori.
Una città di cani della prateria aiuta a modellare l'habitat della zona, sostenendo fino a 150 specie, compresi i predatori. Le buche e le gallerie degli animali contribuiscono ad aerare il terreno, beneficiando di un gran numero di piante che vengono consumate da molte creature. Alcune di queste creature fanno addirittura le loro case nelle tane dei cani della prateria.