La dieta opossum va dall'erba alla carne. Gli opossum sono onnivori opportunisti che ottengono la maggior parte del cibo attraverso lo scavenging. Si nutrono attivamente o erba, bacche, noci e semi. Opossum mangiano carne e raccolgono il roadkill o i resti di uccisioni di altri predatori. Cacciano anche se una preda particolare è facile da catturare.
L'opossum della Virginia è l'unico marsupiale del Nord America. Le femmine danno alla luce una cucciolata di giovani piccoli e sottosviluppati che inizialmente vivono in una sacca. Gli opossum sono animali altamente opportunisti con una dieta flessibile. Gli insetti sono facili prede per gli opossum, ma prendono anche piccoli mammiferi, rettili e uccelli se si presenta l'occasione. Questi marsupiali consumano anche specie di serpenti velenosi, come i serpenti a sonagli, poiché non sono sensibili al veleno della maggior parte dei serpenti. Vicino all'acqua, gli opossum catturano facilmente prede, come gamberi e girini. Gli opossum diventano una seccatura per gli agricoltori quando predano il pollame o le uova. Gli opossum diventano anche parassiti del cortile quando attaccano bidoni della spazzatura o sacchi della spazzatura.
L'opossum della Virginia caccia attivamente e foraggia per tutto l'inverno e non ibernare. Opossum, tuttavia, può ritirarsi in una tana o in un buco sicuro durante condizioni climatiche estremamente fredde in quanto le parti senza pelo dei loro corpi sono vulnerabili al congelamento.
