Le sedi principali del campus della Mayo Clinic si trovano a Rochester, nel Minnesota; Scottsdale e Phoenix, in Arizona; e Jacksonville, in Florida, secondo il suo sito Web. Inoltre, Mayo Clinic Health System ha oltre 70 sedi ospedaliere e cliniche in Minnesota, Iowa, Wisconsin e Georgia.
Il focus in tre parti della Mayo Clinic consiste nella cura del paziente, nella ricerca scientifica e nella formazione. A dicembre 2014, oltre 1 milione di persone, incluse quelle provenienti dagli Stati Uniti e da oltre 100 altri paesi, sono visitati ogni anno presso la Mayo Clinic. Più di 600 medici e ricercatori scientifici lavorano per misure preventive e nuovi trattamenti per le malattie, secondo il suo sito web. Mayo Clinic è anche un istituto di insegnamento che ha iniziato la propria scuola di medicina nel 1972.