Il fiume Ohio scorre in direzione nordovest dalla Pennsylvania da Pittsburgh, e poi da sud-ovest fino a raggiungere il fiume Mississippi nell'Illinois. Il fiume è formato dai fiumi Allegheny e Monongahela. Più acqua da essa alimenta il fiume Mississippi di qualsiasi altro specchio d'acqua.
Illinois, Indiana, Kentucky, Ohio, Pennsylvania e West Virginia sono tutti collegati al fiume. Ci sono 20 dighe che costeggiano il fiume e forniscono acqua potabile per oltre 3 milioni di persone.
Anche il fiume Ohio ha giocato un ruolo importante nella storia. Il Meadowcroft Rockshelter è la più antica residenza umana conosciuta, risalente a 16.000 anni fa e situata su uno degli affluenti del fiume.
