I grandi squali bianchi non mangiano le orche, ed è, in realtà, il contrario. La ricerca ha dimostrato che le urla delle orche sono state conosciute per allontanare la vita marina, come grandi squali bianchi, squali martello e persino delfini provenienti da ambienti diversi. Questo perché le orche sono state conosciute per predare gli squali di tutti i tipi e specie.
Le orche cacciano gli squali lanciandoli a testa in giù. Quando gli squali vengono capovolti, attraversano uno stato paralizzato che è meglio caratterizzato come immobilità tonica. L'immobilità tonica è un riflesso non istruito che fa rilassare i muscoli degli squali e induce gli squali a respirare profondamente e ritmicamente. L'immobilità tonica dura in genere per 15 minuti prima che gli squali riescano a girare di nuovo in posizione eretta. Durante questo breve periodo di tempo, gli squali, anche i grandi bianchi, sono vulnerabili agli attacchi delle orche.
Le orche sono molto più grandi degli squali bianchi, poiché i maschi possono raggiungere anche i 32 piedi di lunghezza e possono pesare fino a 9 tonnellate. I grandi squali bianchi maschi raggiungono un massimo di 20 piedi di lunghezza e possono pesare fino a 5.000 sterline. Le orche assassine sono anche molto più veloci dei grandi squali bianchi e tipicamente cacciano in grandi gruppi.