Anche se è raro, ci sono stati casi documentati di pitoni che mangiano esseri umani. Le vittime sono in genere bambini o comunque di piccola statura, poiché le spalle larghe degli adulti sono troppo grandi per la maggior parte dei pitoni da ingoiare .
Nonostante il consumo di successo sia raro, gli attacchi predatori sugli umani sono più comuni. I proprietari di pitoni in cattività sono a volte asfissiati dai loro serpenti se il serpente fuoriesce dal suo recinto o non vengono seguite misure di sicurezza adeguate mentre alimentano il serpente. I pitoni sono predatori opportunisti, secondo il National Geographic. Ciò significa che attaccano spesso animali che non possono mangiare fisicamente. I pitoni di solito si restringono solo se hanno intenzione di mangiare l'animale che stanno strangolando. Per difesa, tipicamente mordono o fuggono.
Le storie di umani adulti mangiati dai pitoni sono comuni, ma la maggior parte di queste proviene da resoconti di seconda mano e la verità non può essere verificata. Periodicamente sono emerse fotografie dottore o erroneamente identificate di pitoni che si suppone mangiano esseri umani, ma dal 2014 sono state tutte ridimensionate. Tuttavia, nel 2002 un pitone di roccia africana ha consumato un ragazzo sudafricano di 10 anni di fronte a testimoni e diversi serpenti sono stati interrotti da altri umani mentre cercavano di ingoiare una persona. Oltre al pitone di roccia africana, pitoni reticolati e pitoni birmani sono stati anche implicati in attacchi fatali agli umani. A causa del pericolo che questi grandi serpenti pongono, gli esperti raccomandano di non tenerli come animali domestici.
