Il periodo di gestazione di uno scoiattolo è tra 30 e 44 giorni. Gli scoiattoli hanno in genere uno o due cucciolate all'anno, a seconda del tipo di scoiattolo.
Gli scoiattoli volpe e gli scoiattoli grigio orientale hanno due cucciolate all'anno con i loro piccoli nati tra febbraio e aprile per la prima cucciolata e tra agosto e settembre per la seconda. Gli scoiattoli grigi occidentali hanno una cucciolata all'anno, di solito con i loro piccoli nati tra febbraio e giugno. I piccoli scoiattoli nascono senza capelli e sono in gran parte indifesi per i primi mesi della loro vita. Il nido di uno scoiattolo, tipicamente costruito con ramoscelli, è chiamato drey.