La dieta comune di un serpente a sonagli include roditori e altri piccoli mammiferi, lucertole e uccelli. I serpenti a sonagli uccidono le loro prede iniettando il veleno nelle loro vittime attraverso le loro due zanne affilate.
I serpenti a sonagli fanno la maggior parte della loro caccia di notte. Per catturare la loro preda, i serpenti a sonagli giacciono immobili, percependo l'aria intorno a loro con un acuto senso dell'olfatto sia nelle loro narici che nelle loro lingue. Quando un piccolo animale si avvicina, il rattler emette un morso rapido, iniettando la sua vittima con un veleno ematossico che porta a gonfiore, paralisi e morte. Una volta che la preda è morta, il serpente lo inghiotte intero. Dopo aver mangiato, un serpente a sonagli impiega circa due settimane per digerire la preda.
