I topi esibiscono un'ampia gamma di adattamenti sia fisici che comportamentali, a seconda del loro ambiente. Alcuni esempi sono i cappotti più spessi per il freddo e le variazioni nel colore del mantello per mimetizzarsi in ambienti.
I topi cercano nidi sicuri, poiché hanno una durata di vita molto breve se esposti agli elementi in natura. Ciò ha portato a diversi adattamenti per la sopravvivenza, come la preferenza per gli edifici abitati e la possibilità di riprodursi molto rapidamente dopo la nascita.
I topi possono anche cambiare alcune caratteristiche fisiche molto rapidamente quando sono costretti ad abitare in nuovi ambienti. Crescono cappotti più spessi quando vivono all'aperto in ambienti freddi. La capacità di cambiare il colore del mantello molto rapidamente è stata anche dimostrata dal topo tascabile, che deve cambiare rapidamente i colori del mantello sulla scia delle eruzioni vulcaniche per evitare di essere esposto ai predatori.
I topi adattano facilmente le loro diete a tutto ciò che è disponibile nell'area. I topi che vivono nelle foreste cacciano gli insetti, i topi di campagna mangiano cereali e semi, e i topi che abitano nelle abitazioni umane mangiano quasi tutti i cibi che possono raggiungere, ma in particolare piacciono i cibi ricchi di grassi.
I topi di cervo hanno anche mostrato l'adattamento alle alte altitudini attraverso cambiamenti nella loro composizione del sangue e una preferenza dietetica per i carboidrati.