I topi di solito mordono gli umani solo se sono malati o in difficoltà. Se gli umani cercano di catturare o inseguire i topi, a volte si girano e mordono per paura di difendersi e fuggire. I topi che mordono gli esseri umani a volte hanno malattie che devono essere curate rapidamente.
Secondo i Centers for Disease Control and Prevention, virus come la sindrome polmonare hantavirus sono spesso diffusi agli umani attraverso i morsi del topo di cervo, ratto di cotone, topo di riso e topo dai piedi bianchi. Nonostante la credenza popolare, secondo ND Health, piccoli roditori come i topi raramente diffondono la rabbia agli umani attraverso il morso. Tempi comuni per i topi per mordere gli esseri umani includono quando il mouse ottiene l'accesso alla casa di una persona. Spesso una persona entra in contatto con il mouse per sbaglio quando apre un cassetto o entra improvvisamente in una stanza. I topi non sono aggressivi nella maggior parte dei casi, e generalmente corrono dalle persone come prima risorsa. Ma se il topo è sorpreso o pensa che potrebbe essere in pericolo, spesso morde le persone in modo riflessivo. Questo accade spesso anche per i bambini che cercano di tenere i topi come animali domestici e gestirli eccessivamente. Se un bambino stringe un topo in mano, può aspettarsi che il mouse li morda immediatamente.