Il successo più significativo e memorabile di Clara Barton è stato la fondazione della Croce Rossa americana nel 1881. È stata anche il leader per i suoi primi 23 anni di attività. Una maestra di mestiere, Barton è stato coinvolto nella guerra civile come infermiera che ha aiutato i soldati feriti.
Oltre a fornire cibo e scorte ai soldati feriti, Barton riconobbe la necessità di aiutare i dispersi prigionieri di guerra dopo la fine delle battaglie. Sotto la direzione di Abraham Lincoln, ha guidato uno sforzo per aiutare le famiglie a riconnettersi con i soldati scomparsi. La Croce Rossa americana indica che le sue azioni hanno aiutato a rintracciare con successo 22.000 uomini scomparsi.