I predatori che predano grandi squali bianchi includono orche o orche. I grandi squali bianchi predano anche altri squali bianchi più piccoli. Gli umani possono anche minacciare il grande squalo bianco quando lo prendono nelle reti e vendono le sue pinne e le sue mascelle per soldi.
I grandi squali bianchi a volte si cimentano nel cannibalismo come cuccioli di squalo appena prima della nascita. Queste creature marine carnivore possono anche fare merenda su balene dai denti piccoli, animali morti, foche e tartarughe marine.
Gli squali fanno parte della dieta delle orche. Questi orchi lanciano capovolti grandi squali bianchi prima di divorarli. Quando lo squalo è a pancia in su, è in uno stato di paralisi ed è indifeso. Questo stato rende facile per le orche mangiare lo squalo.
