Le cinque colonie del Sud Americano erano Maryland, Virginia, Carolina del Nord e del Sud e Georgia, le cui economie erano basate su colture da reddito, in particolare il tabacco. Tale agricoltura richiedeva un lavoro intenso, quindi schiavitù e servitù a contratto erano più comuni nel Sud rispetto al Nord.
Le colonie del Nord erano un rifugio per i dissidenti religiosi, molti dei quali immigrati in famiglie. Meno famiglie hanno migrato nelle colonie del Sud perché il Sud attraeva persone che cercavano prosperità economica.
Molte persone arrivarono nelle colonie del Sud dall'Inghilterra a causa delle limitate opportunità nel vecchio paese. La campagna inglese era quasi completamente occupata dai contadini, ma il sud americano aveva vaste distese di terra disabitata e incolta. Anche gli immigrati venivano dalla Germania, dalla Scozia e dall'Irlanda, e alcune di queste persone si trasferirono nell'entroterra, lontano dagli inglesi, soprattutto se non riuscivano a ottenere terre fertili vicino alla costa. Questi coloni del sud dell'entroterra hanno affrontato difficoltà a vivere in un paese indiano e in una natura selvaggia.
I coloni delle colonie meridionali hanno subito epidemie di febbre gialla e malaria, che hanno accorciato le aspettative di vita. Queste epidemie non hanno afflitto il Nord tanto. L'aspettativa di vita era ancora più breve per gli schiavi rapiti dall'Africa o da altri luoghi. In alcune delle piantagioni più dure, l'aspettativa di vita degli schiavi era solo da sette a nove anni.