I predatori primari di porcospini includono coyote e linci neri che amano le loro grandi dimensioni corporee e l'ampia scorta di carne. Alcuni lupi e gufi cacciano anche i porcospini. Rispetto ad altri roditori, i porcospini hanno un piccolo numero di nemici perché agli altri animali non piace affrontare le penne affilate.
Gli umani rappresentano una delle più grandi minacce ai porcospini. Molti porcospini vengono uccisi sulle strade quando vengono investiti da veicoli a motore. Alcune persone cacciano istrici per il cibo. Poiché gli istrici causano danni a alberi, piantine, colture, pneumatici e linee elettriche a causa della loro attività di masticazione, le persone li considerano come parassiti e usano intrappolamento o avvelenamento per eliminarli.
