L'accumulo e l'infiammazione del fluido derivanti da una condizione di salute sottostante causano gonfiori alle gambe, come spiegato dalla Mayo Clinic, e un infortunio derivante da incidenti, cadute o attività sportive può anche causare gonfiori alle gambe. Le persone con edema periferico possono anche avvertire una sensazione forte, pesante e tesa nelle gambe, secondo la Parent Giving.
Il gonfiore delle gambe correlato all'accumulo di liquidi può derivare da terapia ormonale, trombosi venosa profonda, insufficienza cardiaca e uso di antidolorifici come naprossene e ibuprofene, secondo la Mayo Clinic. L'accumulo di liquidi che porta a gonfiore delle gambe deriva anche da insufficienza renale acuta, malattie del tessuto cardiaco, ostruzioni nel sistema linfatico e danni ai vasi sanguigni nel rene. Malattia renale cronica, cirrosi, gravidanza e alcuni farmaci per l'ipertensione e il diabete possono causare ritenzione di liquidi che porta a gonfiore e gambe pesanti.
L'infiammazione che causa gonfiore alle gambe può essere causata da lesioni come una distorsione alla caviglia, un piede o una gamba fratturati, una rottura del tendine di Achille e una lesione del LCA, come dettagliato dalla Mayo Clinic. Le persone con infezioni della pelle, ferite o infezioni alla gamba, l'artrosi e l'artrite reumatoide provano un'infiammazione che può portare a gonfiori alle gambe. Anche la ciste di una Baker, la borsite di gotta o di ginocchio possono causare infiammazione e gonfiore alle gambe. Un medico dovrebbe valutare le gambe gonfie, specialmente quando si verificano anche dolore, difficoltà di respirazione e vertigini.