L'agricoltura è una delle principali forze economiche del Midwest americano con i chicchi di grano di soia e mais che rappresentano due delle colture più versatili della regione. Nella regione delle Grandi Pianure del Midwest sono predominanti il grano, il lino e il sorgo. Il seme di ravizzone, la principale fonte di olio di colza, è anche coltivato nelle Grandi Pianure, insieme all'erba medica, che viene utilizzata nell'alimentazione del bestiame.
L'agricoltura del Midwest offre migliaia di posti di lavoro per la popolazione della regione e tiene conto delle esportazioni in miliardi di dollari. Il terreno nel Midwest americano, tuttavia, inizialmente presentava una sfida per l'agricoltura a causa della sua alta densità. Gli aratri in legno e ghisa usati nei primi tentativi di allevamento erano più adatti a perdere terreno. Nelle sezioni di prateria della regione, il terreno si è attaccato agli aratri, che hanno anche rimbalzato nei campi. John Deere, un fabbro dell'Illinois, risolse il problema nel 1837 attraverso il suo sviluppo di un aratro appositamente progettato fatto di pannelli di acciaio altamente lucidato. Il terreno non si è attaccato al nuovo aratro e l'utente non ha più dovuto interrompere continuamente il lavoro per pulirlo. Deere ha anche modellato il suo aratro in modo diverso e lo ha basato su un parallelogramma con una curva concava. Ciò ha migliorato il modo in cui il terreno è tornato dopo il taglio.
L'invenzione del nuovo aratro, combinata con i fertili terreni del Midwest, ha permesso agli agricoltori della regione di produrre abbondanti raccolti delle maggiori colture cerealicole di grano, avena e mais. In breve tempo, il Midwest divenne noto come "America's breadbasket".