Circa 15 compresse di paracetamolo contenenti 500 milligrammi ciascuno possono produrre epatotossicità potenzialmente fatale. Medscape afferma che 7,5 a 10 grammi di farmaco sono la dose minima tossica negli adulti.
Il paracetamolo è sicuro se somministrato correttamente. Tuttavia, il sovradosaggio del farmaco è diventato, dal 2014, la causa numero uno di insufficienza epatica acuta negli Stati Uniti, che ha superato l'epatite virale. Grave danno epatico è possibile se i prodotti a base di paracetamolo sono utilizzati in combinazione con alcol. La morte per insufficienza multiorgano può verificarsi tra 72 e 96 ore dopo l'ingestione. La medicina moderna ha diversi metodi di gestione della tossicità del paracetamolo, ma in alcuni casi sono ancora necessari trapianti di fegato.
