Mentre i totali dipendono in qualche modo da come si definisce il periodo coloniale, le stime approssimative mostrano che nelle generazioni successive all'arrivo della spedizione di Colombo, tra il 90 e il 95 per cento della popolazione nativa americana è venuta a contatto con incursioni bianche.
I numeri esatti riguardanti il numero di morti dei nativi americani variano tra gli studiosi di ricerca. Alcuni sostengono numeri fino a 18 milioni di morti, mentre altri affermano che era basso come 1,8 milioni. In ogni caso, gli studiosi concordano sul fatto che i risultati per le società, le culture, le strutture politiche e l'integrità demografica dei nativi americani sono stati assolutamente devastanti, consentendo agli europei una facilità senza precedenti nella loro ricerca di terra, lavoro e risorse.
Tra tutte le cause delle morti dei nativi americani durante l'era coloniale, la malattia era di gran lunga la più devastante. Mentre il vaiolo, portato dagli europei, è il più ampiamente citato di queste malattie killer, altri, tra cui il tifo, l'influenza e la peste bubbonica, hanno svolto anche ruoli sinistri. Anche se si ritiene che gran parte della trasmissione della malattia ai nativi americani sia stata inconsapevole, vi sono anche prove di episodi in cui la trasmissione, e in realtà l'infezione, era premeditata. Se qualcuno espande la nozione del periodo coloniale all'era del 19 ° secolo, il periodo che ha visto il più grande afflusso di coloni bianchi nell'ovest nordamericano, il bilancio delle vittime continua ad aumentare vertiginosamente.
Una dichiarazione emessa dall'United Census Bureau nel 1894 suggerisce che, a quella data, le guerre intraprese dal governo americano contro i nativi americani erano almeno 40. In quelle guerre, le stime per i nativi americani erano almeno 30.000 con il censimento affermazione aggiungendo l'avvertenza che il totale effettivo delle morti native deve essere stato effettivamente molto più alto - fino al 50% in più.
