I predatori naturali del calamaro includono uccelli, pesci, squali e balene. I predatori di calamari variano a seconda del loro habitat. I calamari che vivono vicino alla superficie dell'acqua o nelle acque calde hanno un rischio maggiore di essere mangiati, mentre i calamari che vivono nelle acque ghiacciate hanno meno predatori e soprattutto devono essere diffidenti nei confronti degli squali e delle balene. Le creature marine più capaci si nutrono di calamari.
I calamari diventano particolarmente a rischio di essere mangiati quando altre fonti di cibo diventano scarse. Quando c'è una selezione diversificata di creature marine tra cui scegliere, i calamari hanno meno probabilità di essere mangiati. La loro consistenza morbida li rende un'attraente preda mentre mangiarli non è molto difficile. I calamari giganti fanno spesso un pasto completo per gli squali e le balene, e piccole specie di calamari sono predati da creature marine di piccole e medie dimensioni. Le uova di calamaro sono anche un bersaglio comune per molte creature marine.
Anche gli umani mangiano una quantità significativa di calamari. Le culture cinese, greca, canadese, inglese, giapponese, americana, turca, italiana, portoghese, coreana, spagnola, filippina e vietnamita incorporano tutti i calamari in alcuni piatti. Ogni anno milioni di chili di calamaro vengono consumati dagli umani. In alcune zone del mondo, i calamari sono una pesca molto popolare per la pesca e possono essere utilizzati come esca per catturare pesci di grandi dimensioni. I calamari hanno molte sostanze nutritive e vitamine, e la maggior parte della creatura può essere consumata.
