Il Kentucky e l'Illinois sono i due stati che si affacciano sui fiumi Ohio e Mississippi. La congiunzione di questi due sistemi fluviali si trova vicino al Cairo, Illinois, storicamente un porto fluviale occupato.
La sezione del Mississippi sotto la congiunzione del fiume Ohio è indicata come il Mississippi inferiore. L'Ohio più che raddoppia il flusso d'acqua del Mississippi. Tra questo contributo e i contributi di molti altri fiumi più piccoli a valle, il Mississippi inferiore è largo più di un miglio in diverse aree fino a raggiungere la regione del delta della Louisiana.
Anche se solo due stati delimitano entrambi i fiumi principali, il Mississippi contiene acque che scorrono da 31 stati e due province canadesi. Fatta eccezione per alcuni piccoli fiumi e acque costiere del Golfo che si riversano nei Grandi Laghi e nella Baia di Hudson, tutte le acque di ruscellamento tra le Montagne Rocciose e i Monti Appalachi defluiscono nel Mississippi.
