Il gas mostarda fu inventato per la prima volta nel 1822 da César-Mansuète Despretz. Tuttavia, non fu fino al 1860 che il composto fu adeguatamente sintetizzato e studiato attraverso gli esperimenti dello scienziato britannico Frederick Guthrie. I suoi esperimenti hanno prodotto una corretta caratterizzazione del composto e note riguardanti le sue proprietà irritanti.
Nel 1886, Viktor Meyer della Germania creò un composto di gas mostarda che aveva una purezza più elevata. Questo composto è stato realizzato usando una combinazione di solfuro di potassio acquoso e 2-cloroetanolo. Il composto risultante è stato ulteriormente trattato usando tricloruro di fosforo e tiodiglicole. Ciò ha amplificato gli effetti del composto, provocando l'irritazione a comparire ore dopo l'esposizione. Gli effetti del composto di purezza superiore di Meyer hanno anche impiegato più tempo per recuperare la forma rispetto alle precedenti forme di gas mostarda.
