Il padre di Cristoforo Colombo, Domenico Colombo, era un tessitore di lana. Columbus era nato in una famiglia della classe media che lavorava come tessitore a Genova, in Italia. Colombo si vergognava della sua banale esperienza familiare e non parlava spesso dei suoi genitori.
Columbus inizialmente si unì all'azienda di famiglia per la lavorazione e la vendita della lana. Tuttavia, poco dopo essere entrato nell'azienda di famiglia, ha lasciato all'età di 14 anni per iniziare una carriera di marinaio.
Colombo aveva tre fratelli e una sorella. Due dei suoi fratelli, Bartolomeo e Diego, si unirono a lui nei suoi viaggi e esplorazioni in mare, mentre il fratello e la sorella rimasti rimasero in Italia.