I mamba neri mangiano piccoli mammiferi trovati nella loro gamma africana, compresi roditori come scoiattoli e altri come gli iraci, insieme a uccelli occasionali. Uccidono la loro preda con il veleno, colpendo due volte e iniettando una neurotossina e non mangiano finché la loro preda non è paralizzata o morta.
I mamba neri spesso si rifugiano nelle strutture umane e sono imprevedibili e aggressivi nel loro comportamento. Il veleno dei mamba neri è famigerato per il suo pericolo per gli umani, e un umano colpito da un mamba nero può morire più velocemente di 20 minuti dopo. Se viene morso, è necessaria l'assistenza medica immediata e può essere necessario un supporto vitale fino a quando il sistema immunitario non si riprende.
