La principale fonte di cibo delle lontre di fiume è il pesce, ma le lontre sono opportuniste per natura e mangeranno un'ampia varietà di cibi. Con la capacità di sentire l'odore delle concentrazioni di pesce e del loro alto metabolismo, le lontre spendono la maggior parte del tempo a caccia del prossimo pasto.
Al di fuori del pesce, le lontre di fiume mangeranno anche crostacei, insetti, uccelli, ostriche, molluschi, tartarughe e una serie di altre forme di vita acquatica. Questi amanti dell'acqua pelosa cacciano soprattutto di notte, seguendo il profumo del pesce anche nelle aree urbane. Non è raro che i pescatori debbano combattere le lontre di fiume per la loro esca. Mentre le lontre sono per la maggior parte carnivori, mangeranno il grano che viene usato per pescare trote, specialmente lungo i fiumi che sono provvisti di pesci avannotteria.
