Alla fine di Macbeth, Lady Macbeth si suicida, Macduff uccide Macbeth e Malcolm viene salutato Re di Scozia. Durante le 11 scene dell'Atto V, Macbeth e sua moglie dimostrano che la loro sanità mentale è stata compromesso mentre Macduff, Malcolm e una coalizione inglese-scozzese si preparano alla guerra contro il castello. Macbeth fa molto affidamento sulle predizioni delle Sorelle Strane riguardo al suo futuro, e Lady Macbeth inizia a sonnambularsi mentre il senso di colpa la tormenta.
Il quinto atto si apre con il sonnambulismo di Lady Macbeth e il tentativo di lavarsi le mani dal sangue che immagina lì. La scena successiva mostra i signori scozzesi che stanno studiando la guerra contro Macbeth. La terza scena vede Macbeth prepararsi per la battaglia, dichiarando di non avere paura dell'esercito che si avvicina a causa delle predizioni delle strane sorelle che "nessun uomo di donna nato" possa fargli del male e che non cadrà finché "Birnam Wood non si trasferirà a Dunsinane". Si arrabbia con le notizie dell'esercito. Indossa, poi si toglie di nuovo l'armatura e insiste sul fatto che il medico curerà la moglie dalla sua mente malata.
La scena quattro ha i signori che trasportano rami da Birnam Wood a Dunsinane, realizzando una delle profezie per la caduta di Macbeth. Lady Macbeth si uccide nella scena numero cinque, a cui Macbeth ha poca risposta. Inoltre sente parlare del movimento di Birnam Wood, ma si aggrappa alla predizione del "nessun uomo di donna nato". Le scene 6, 7 e 8 sono scene di battaglia in cui Macbeth uccide molti se stesso prima di sparire. Macduff e Macbeth si incontrano nella scena 10, dove Macbeth scopre che Macduff era "dal grembo di sua madre /Strappato intempestivamente" mentre combattevano. Nella scena 11, Macduff emerge con la testa di Macbeth; Malcolm maledice Macbeth e la sua regina, fa tutti i thane thane e li invita tutti a vederlo incoronato a Scone.