Cleopatra ha influenzato il mondo prima persuadendo Giulio Cesare ad aiutarla a sconfiggere suo marito e suo fratello, il faraone Tolomeo XIII, così da poter diventare l'unica sovrintendente su tutto l'Egitto e in seguito esacerbare la spaccatura tra Marco Antonio e L'erede di Giulio Cesare Ottaviano nella loro lotta per il controllo dell'Impero Romano. Durante questi sconvolgimenti politici, fu prima l'amante di Giulio Cesare e in seguito l'amante di Marco Antonio.
Nella lotta con Cleopatra per il potere sul trono egiziano, Tolomeo inizialmente prevalse, costringendola a fuggire in Siria. Ritornando con un esercito mercenario, Cleopatra si accampò fuori dalla capitale. Quando arrivò Giulio Cesare, lei chiese aiuto. L'accordo fu reciprocamente vantaggioso, poiché Cesare ricevette un aiuto finanziario e Cleopatra riconquistò il suo trono. Dopo aver consolidato il suo potere eliminando potenziali nemici, rafforzò il commercio con le nazioni orientali per mantenere l'indipendenza da Roma.
Sebbene Ottaviano fosse l'erede scelto da Giulio Cesare, era debole e sembrava che Marco Antonio potesse assumere l'autorità di Cesare. Tuttavia, quando Marco Antonio si innamorò di Cleopatra e tornò con lei in Egitto, Ottaviano accusò Marco Antonio di donare Cleopatra con possedimenti romani e con l'intenzione di trasferire la capitale dell'impero in Egitto. Antonio dichiarò il figlio di Cleopatra di Giulio Cesare, Cesarione, il vero erede di Cesare. Ne seguì la guerra, e mentre Ottaviano si avvicinava alla capitale egiziana, sia Marco Antonio che Cleopatra si suicidarono. Secondo lo Smithsonian Institute Magazine, è stato il suo carisma e la sua brillantezza come leader piuttosto che il suo aspetto a renderla un'influenza dominante sui leader mondiali dell'epoca.