Per calcolare il rapporto internazionale normalizzato, il tempo di protrombina di un paziente è diviso per il tempo medio di protrombina medio. Questo rapporto è elevato a una potenza chiamata indice di sensibilità internazionale.
In questa equazione, il tempo di protrombina di un paziente viene determinato attraverso un esame del sangue. Il tempo medio normale di protrombina è la media geometrica dei tempi di protrombina della popolazione adulta sana. L'ISI dipende dal reagente tromboplastico ed è derivato da dati di soggetti sani e normali stabilizzati su warfarin. L'INR è stato introdotto per standardizzare i risultati del tempo di protrombina che variano in base al laboratorio. I risultati dell'INR sono più comunemente usati per guidare il dosaggio del warfarin.