Anche se è compatibile anche con Capricorno, Bilancia, Cancro e se stesso, gli astrologi credono che il miglior abbinamento per Ofiuco sia Pesci. L'Ofiuco è considerato da alcuni il tredicesimo segno dello zodiaco, tuttavia in genere non è usato affatto nell'astrologia occidentale (tropicale) e solo occasionalmente nell'astrologia orientale (siderale).
Molti astrologi credono che l'Ofiuco debba essere considerato un membro dello zodiaco perché il sole è nella costellazione tra il 29 novembre e il 17 dicembre. Altri astrologi sono dell'opinione che Ophiuchus non è un membro dello zodiaco ed è semplicemente una costellazione . Pertanto, erediterà le caratteristiche del Sagittario e non avrà caratteristiche distintive a sé stanti.
Ofiuco è una delle 48 costellazioni catalogate dall'astronomo egizio Tolomeo nel II secolo d.C. Il suo nome significa "portatore di serpenti". La rappresentazione tradizionale di Ofiuco è di un uomo che tiene un serpente.
Nelle antiche fonti greche, si dice che la costellazione rappresenti Asclepio, il primo chirurgo e dottore, il cui simbolo è un serpente. Asclepio era così bravo a guarire che Ade, il dio degli inferi, cominciò a preoccuparsi che non ci sarebbero abbastanza anime morte da popolare il suo regno. Implorò suo fratello Zeus di colpire Asclepio con un fulmine. Questo Zeus lo fece, ma pose Asclepio tra le stelle per onorarlo.